Muscarine (Muscarinum)
Ito ay isa sa mga pinaka-nakakalason na alkaloid, na natuklasan ni Schmideberg. Natagpuan ito sa fly agaric na Amanita muscaria o Agaricus Muscarius L. Mula sa subfamily ng agaric family na Hymenomycetes (Hymenomycetes). Gayundin muscarine ay natagpuan sa fungi na Boletus luridus at Amanita pantherina at sa fungus na Inocybe.
pisikal na mga katangian
Ang mushroom-derived alkaloid na ito ay tinatawag na mushroom o natural na muscarine, at ang empirical formula nito ay C5H15NO8, habang walang nakitang structural formula. Ang natural na muscarine ay walang amoy at walang lasa at isang syrupy na likido na may malakas na alkalina na reaksyon, na, kapag natuyo sa pagkakaroon ng sulfuric acid, unti-unting nagiging isang mala-kristal na estado. Sa hangin, ang mga kristal na alkaloid ay kumakalat nang napakabilis, at muscarine babalik sa isang syrupy na likido. Ito ay lubos na natutunaw sa alkohol at tubig, napakahina sa chloroform, at ganap na hindi matutunaw sa eter. Kung ito ay pinainit sa itaas ng 100 degrees, pagkatapos ito ay nawasak, at isang hindi masyadong kapansin-pansin na amoy ng tabako ay lilitaw. Kapag ginagamot ng lead oxide o caustic alkali at pinainit, ito ay na-convert sa trimethylamine, at sa sulfuric o hydrochloric acid ay lumilikha ito ng mga mala-kristal na asing-gamot. Mayroong isang palagay na ang istraktura ng muscarine ay katulad ng istraktura ng choline (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Ngunit ang mga eksperimento ng Schmiedeberg at Harnack ay nagpapakita na ang artipisyal na alkaloid, na nakuha sa synthetically mula sa choline, ay nakakaapekto sa mga hayop nang iba kaysa sa natural. Ang mga eksperimentong ito ay nagpakita na ang artipisyal at natural na muscarines ay hindi magkapareho.
Kahalagahan para sa gamot
Parehong ang natural na mushroom alkaloid at ang synthetically acquired compound ay hindi kasalukuyang ginagamit para sa mga therapeutic purpose, ngunit ang kanilang medikal na kahalagahan ay napakataas. Noong unang panahon, ang mga pagtatangka ay ginawa upang gamutin ang epilepsy at oncological na mga proseso ng mga glandula na may muscarine. Iminungkahi din itong gamitin sa mga sakit sa mata at para sa paggamot ng mga ulser. Ngunit ang lahat ng mga eksperimentong ito ay nahinto dahil sa pambihirang toxicity ng tambalan.
pero muscarine ay may malaking toxic, theoretical at pharmacological significance. Ito ay kabilang sa parasympathicotropic na grupo ng mga lason, na may nakapagpapasigla na epekto sa mga peripheral parasympathicotropic nerves, habang ang alkaloid ay may mahigpit na pumipili na epekto sa nervous system. Pinapahalaga ng feature na ito bilang isang pharmacological agent na maaaring gamitin sa mga eksperimento tulad ng electrical stimulation o sa halip nito.
Kung sa maliit na dosis ay ipinakilala mo ang natural muscarine sa katawan ng isang hayop, pagkatapos ay mayroong pagbagal sa aktibidad ng puso (negatibong inotropic at chronotropic effect), at sa malalaking dosis ay nagdudulot muna ito ng pagbagal at pagpapahina ng mga systolic contraction. At pagkatapos ay sa diastolic phase, ang isang kumpletong pag-aresto sa puso ay nangyayari.
Pagkilos sa katawan
Ang mga pag-aaral ng iba't ibang mga siyentipiko ay nagpapakita na ang muscarine ay may paralisadong epekto sa peripheral nervous system ng respiratory tract, nagiging sanhi ng pagtaas ng pag-urong ng mga kalamnan ng tiyan at bituka, at ang paggalaw ng mga bituka ay nakikita kahit na sa pamamagitan ng mga integument ng dingding ng tiyan. . Kung ang muscarine ay ibinibigay sa isang malaking dosis, pagkatapos ay may mga mali-mali peristaltic na paggalaw, na pinalitan ng antiperistalsis, pagsusuka at pagtatae ay nagsisimula. Ang isang malinaw na palatandaan ng pagkalason sa muscarine ay ang spastic na katangian ng mga contraction ng buong tiyan o mga indibidwal na seksyon nito, na sinusundan ng pagpapahinga. Ayon kay Schmideberg, ang muscarine ay may napakalakas na epekto sa mga bituka at tiyan, hindi lamang dahil sa epekto nito sa mga dulo ng mga nerbiyos ng vagus na matatagpuan sa mga organ na ito, kundi dahil din sa epekto nito sa mga ganglion cells ng Auerbach plexus. . Gayundin, ang alkaloid na ito ay nagdudulot ng mga spastic contraction sa iba pang makinis na organo ng kalamnan, halimbawa, sa matris, pali at pantog. Ang pag-urong ay nangyayari bilang isang resulta ng nakakainis na epekto ng sangkap sa peripheral receptors ng parasympathetic nerves na matatagpuan sa mga organ na ito, pati na rin bilang isang resulta ng impluwensya sa mga awtomatikong nerve ganglion device, sa pamamagitan ng pagkakatulad sa kung paano ito nangyayari sa puso. Ang mag-aaral ng mata sa ilalim ng impluwensya ng muscarine ay lubos na makitid, ang isang spasm ng tirahan ay bubuo. Ang dalawang phenomena na ito ay dahil sa pagkilos ng alkaloid sa mga receptor ng parasympathetic fibers ng oculomotor nerve na matatagpuan sa circular nerves ng iris at sa ciliary muscle.
Nalaman ni Schmideberg na ang mushroom muscarine ay hindi kumikilos sa mga nerbiyos ng motor, hindi katulad ng artipisyal na muscarine, na nagpaparalisa sa mga dulo ng nerve ng motor. Nang maglaon, kinumpirma ito nina Hans Meyer at Gonda. Kaya, ang mga katangian ng tulad ng curare ay natatangi sa synthetic muscarine na nagmula sa choline.
Ang muscarine ng kabute ay nagpapagana ng mga glandula ng gastrointestinal tract, pinasisigla ang pagtatago ng apdo at pancreatic juice. Pinapataas din nito ang paglalaway, pagpapawis at lacrimation. Ang pagtatago ng laway sa ilalim ng pagkilos ng muscarine ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ito ay inis ang mga peripheral nerve endings (ito ay pinatunayan ng Schmideberg). Ang pagtatago ng lahat ng iba pang mga glandula ay pinahusay ng nakakainis na pagkilos ng muscarine sa kanilang scapular nerves. Sa kasong ito, ang target ng muscarine action ay ang peripheral nerve endings.
Ang direktang antagonist ng muscarine ay atropine, na humaharang sa epekto ng muscarine sa pamamagitan ng pagpaparalisa sa mga dulo ng parasympathetic nerves. Ito ay ipinahayag sa mga kaso kung saan ang muscarine ay may nakakainis na epekto sa mga peripheral na receptor ng alinman sa mga parasympathetic nerves. Samakatuwid, mabilis na inaalis ng atropine ang diastolic cardiac arrest at pagbagal ng rate ng puso na pinukaw ng muscarine. Pinipigilan din ng Atropine ang tumaas na peristalsis, antiperistalsis at spasms ng tiyan at bituka, accommodation spasm at pag-urong ng mag-aaral, pag-urong ng pantog, pati na rin ang pagtaas ng pag-andar ng secretory ng iba't ibang mga glandula (pawis, laway at iba pa). Ang atropine sulphate ay nagsasagawa ng antagonistic na epekto nito sa muscarine sa medyo maliit na halaga (0,001-0,1 mg). Kilala rin ang muscarine na huminto sa pagkilos ng atropine sa puso, mata, submandibular gland, at sweat gland ng palaka. Samakatuwid, mayroong isang opinyon na ang muscarine at atropine ay magkasalungat. Ngunit sa parehong oras, maraming muscarine ang kinakailangan (hanggang sa 7 g) upang huminto ang pagkilos ng atropine. Sa pagsasaalang-alang na ito, halos hindi angkop na sabihin na ang muscarine ay may isang tiyak na epekto sa atropine, at maraming mga pharmacologist ang naniniwala na ang isyu ng bilateral na antagonism ng dalawang compound na ito ay hindi pa nalutas.
Gayundin, kasama sa mga muscarine antagonist ang aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenaline. May mga kagiliw-giliw na katotohanan na ipinakita ni Tsondek na ang calcium chloride ay mayroon ding antagonistic na epekto sa muscarine.
Ang sensitivity ng iba't ibang mga hayop sa muscarine ay maaaring mag-iba nang malaki. Kaya't ang pusa ay namatay mula sa subcutaneous injection ng muscarine sa isang dosis ng 4 mg pagkatapos ng ilang oras, at sa isang dosis ng 12 mg pagkatapos ng 10-15 minuto. Pinahihintulutan ng mga aso ang mas mataas na dosis ng alkaloid. Ang mga tao ay napaka-sensitibo sa sangkap na ito. Sina Schmideberg at Koppe ay nagsagawa ng mga eksperimento sa kanilang sarili at natagpuan na ang pag-iniksyon ng muscarine sa isang dosis na 3 mg ay nagdudulot na ng pagkalason, na ipinakikita ng napakalakas na paglalaway, pagdaloy ng dugo sa ulo, pagkahilo, kahinaan, pamumula ng balat, pagduduwal at matalim. pananakit sa tiyan, tachycardia, pagkabigo sa paningin at pulikat ng tirahan. Mayroon ding tumaas na pagpapawis sa mukha at bahagyang mas kaunti sa ibang bahagi ng katawan.
Larawan ng pagkalason
Sa kaso ng pagkalason sa kabute, ang larawan ay maaaring katulad ng paglalarawan ng muscarine poisoning, ngunit kadalasan ay nagkakaiba pa rin ito dahil sa katotohanan na ang fly agaric ay naglalaman ng iba't ibang mga nakakalason na sangkap na tulad ng atropine at iba pang mga compound na, sa isang banda, ay nakakaapekto sa gitnang nervous system, at sa kabilang banda, itigil ang pagkilos ng muscarine . Samakatuwid, ang pagkalason ay maaaring makilala ng alinman sa mga sintomas mula sa tiyan at bituka (pagduduwal, pagsusuka, sakit, pagtatae) o ganap na magkakaibang mga sintomas, halimbawa, isang estado ng pagkalasing na sinamahan ng delirium at malakas na kaguluhan, pagkahilo, isang hindi mapaglabanan na pagnanais na sirain ang lahat. sa paligid, ang pangangailangan upang ilipat. Pagkatapos ay nangyayari ang panginginig sa buong katawan, nangyayari ang epileptiform at tetanic convulsions, lumalawak ang mag-aaral, ang mabilis na pulso ay nagiging mas madalas, ang paghinga ay nabalisa, nagiging hindi regular, ang temperatura ng katawan ay bumaba nang husto at ang isang estado ng pagbagsak ay bubuo. Sa ganitong kondisyon, ang kamatayan ay nangyayari sa dalawa o tatlong araw. Sa kaso ng pagbawi, ang isang tao ay gumaling nang napakabagal, ang isang estado ng hyperleukocytosis ay sinusunod sa dugo, at ang dugo mismo ay namumuo nang napakahina. Ngunit hanggang ngayon, walang maaasahan at ganap na nakumpirma na data sa mga pagbabago sa dugo, tulad ng walang data sa mga pagbabago sa pathological sa panahon ng pagkalason.
Pangunang lunas
Una sa lahat, sa kaso ng pagkalason sa mga mushroom, kinakailangan upang alisin ang mga nilalaman mula sa tiyan at bituka. Upang gawin ito, gumamit ng emetics, gastric lavage na may probe, at ang mga bituka na may enema. Sa loob sa malalaking dosis umiinom sila ng langis ng castor. Kung ang mga sintomas ng pagkalason na katangian ng muscarine ay namamayani, pagkatapos ay ang atropine ay injected subcutaneously. Kung ang pagkalason ay bubuo pangunahin sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap na tulad ng atropine, kung gayon ang atropine ay hindi maaaring gamitin bilang isang antidote.
Ang artipisyal na muscarine, na nagmula sa choline, ay ang pinaka-pinag-aralan. Napakakaunti ang nalalaman tungkol sa iba pang artipisyal na muscarines. Ang Anhydromuscarine ay nagpapataas ng pagtatago ng pawis at laway, at walang epekto sa mata at puso. Nagdudulot ito ng kamatayan dahil sa respiratory paralysis. Ang Isomuscarine ay hindi nagiging sanhi ng pag-aresto sa puso, ngunit nagpapabagal sa rate ng puso, na maaaring baligtarin ng atropine. Sa mga ibon, ito ay humahantong sa isang pag-urong ng mag-aaral, at sa mga mammal ito ay may tulad na curare na epekto sa mga nerbiyos ng motor at pinahuhusay ang pag-andar ng secretory ng mga glandula, hindi nakakaapekto sa mga mata at bituka, ngunit pinatataas ang presyon ng dugo. Ang Ptomatomuscarine ay may katulad na epekto sa cholinemuscarine, na nagmumungkahi na mayroon silang katulad na istraktura ng kemikal. Ang pharmacological action ng uromuscarins ay hindi pa pinag-aralan. Ang parehong ay maaaring sinabi tungkol sa pharmacological action ng carnomoscarin.