Ang isang oncogene ay isang cellular gene na ang ekspresyon ay malamang na maitaguyod ang pag-unlad ng kanser. Ano ang iba`t ibang mga uri ng oncogenes? Sa anong mga mekanismo sila napapagana? Mga paliwanag.

Ang isang oncogene (mula sa Greek onkos, tumor at genos, kapanganakan) na tinatawag ding proto-oncogene (c-onc) ay isang gene na ang ekspresyon ay malamang na makapagkaloob ng isang cancerous phenotype sa isang normal na eukaryotic cell. Sa katunayan, kontrolado ng mga oncogenes ang pagbubuo ng mga protina na nagpapasigla ng paghahati ng cell (tinatawag na oncoproteins) o pinipigilan ang programmed cell death (o apoptosis). Ang mga oncogenes ay responsable para sa hindi nakontrol na paglaganap ng cell na predisposing sa pag-unlad ng mga cancer cell.

Ang mga oncogenes ay nahahati sa 6 na klase na tumutugma sa mga oncoprotein na na-encode nila:

• mga kadahilanan ng paglago. Halimbawa: ang mga protina na naka-encode ng proto-oncogene ng pamilya FGF (Fibroblast Growth Factor);
• mga receptor ng paglago ng transmembrane factor. Halimbawa: ang proto-oncogene erb B na mga code para sa EGF (Epidermal Growth Factor) na receptor;
• G-protein o protina ng lamad na nagbubuklod sa GTP. Halimbawa: mga proto-oncogenes ng pamilya ras;
• lamad tyrosine protina kinases;
• membrane kinases protein;
• mga protina na may aktibidad na nukleyar.Halimbawa: mga proto-oncogenes erb A, phos, Hunyo et c-myc.

Ang pag-renew ng cell ay tiniyak ng Cell cycle. Ang huli ay tinukoy ng isang hanay ng mga kaganapan na bumubuo ng dalawang mga cell ng anak na babae mula sa isang cell ng ina. Pinag-uusapan natin ang Cell division o "mitosis".

Dapat na makontrol ang siklo ng cell. Sa katunayan, kung ang paghahati ng cell ay hindi sapat, ang organismo ay hindi gagana nang mahusay; Sa kabaligtaran, kung ang dibisyon ng cell ay masagana, ang mga cell ay dumami nang hindi mapigilan, na nagtataguyod ng paglitaw ng mga cells ng cancer.

Ang regulasyon ng ikot ng cell ay ginagarantiyahan ng mga gen na inuri sa dalawang kategorya:

• mga anti-oncogenes na pumipigil sa paglaganap ng cell sa pamamagitan ng pagbagal ng siklo ng cell;
• proto-oncogenes (c-onc) o oncogenes na nagtataguyod ng paglaganap ng cell sa pamamagitan ng pag-aktibo ng siklo ng cell.

Kung ihinahambing namin ang siklo ng cell sa isang kotse, ang mga anti-oncogenes ay magiging preno at ang mga proto-oncogenes ay ang magiging accelerator ng huli.

Ang hitsura ng isang bukol ay maaaring magresulta mula sa isang mutasyon na nagpapawalang-bisa ng mga anti-oncogenes o sa laban mula sa isang pag-mutate na nagpapagana ng mga proto-oncogenes (o oncogenes).

Ang pagkawala ng pag-andar ng mga anti-oncogenes ay pumipigil sa kanila mula sa pagsasakatuparan ng kanilang aktibidad sa pagdumi ng cell. Ang pagsugpo ng mga anti-oncogenes ay ang pintuan na bukas sa hindi nakontrol na dibisyon ng cell na maaaring humantong sa paglitaw ng mga malignant na selula.

Gayunpaman, ang mga anti-oncogenes ay mga cellular gen, iyon ay, naroroon sila sa duplicate sa pares ng chromosome na nagdadala sa kanila sa nucleus ng cell. Samakatuwid, kapag ang isang kopya ng anti-oncogene ay hindi gumagana, ang iba ay ginagawang posible na kumilos bilang isang preno upang ang paksa ay protektado laban sa paglaganap ng cell at laban sa panganib ng mga bukol. Ito ang kaso, halimbawa, ng BRCA1 gene, ang nagbabawal na mutasyon na kung saan ay inilalantad ang kanser sa suso. Ngunit kung ang pangalawang kopya ng gene na ito ay gumagana, ang pasyente ay mananatiling protektado kahit na siya ay predisposed dahil sa may sira na unang kopya. Bilang bahagi ng naturang isang predisposition, minsan ay isinasaalang-alang ang preventive double mastectomy.

Sa kabaligtaran, ang pag-activate ng mutation na nakakaapekto sa mga proto-oncogenes ay nagpapahiwatig ng kanilang stimulate na epekto sa paglaganap ng cell. Ang paglaganap ng anarchic cell na ito ay predisposes sa pag-unlad ng mga cancer.

Tulad ng mga anti-oncogenes, ang mga pro-oncogenes ay mga cellular genes, na naroroon sa duplicate sa pares ng mga chromosome na nagdadala sa kanila. Gayunpaman, hindi katulad ng mga anti-oncongens, ang pagkakaroon ng isang solong mutated na pro-oncogene ay sapat upang makagawa ng kinakatakutang mga epekto (sa kasong ito, paglaganap ng cell). Ang pasyente na nagdadala ng mutasyong ito samakatuwid ay nasa panganib na magkaroon ng cancer.

Ang mga mutasyon sa oncogenes ay maaaring kusang-loob, namamana o kahit na sanhi ng mga mutagens (kemikal, UV rays, atbp.).

Maraming mga mekanismo ang nagmula sa pag-aktibo ng mga mutation ng oncogenes o pro-oncogenes (c-onc):

• pagsasama ng viral: pagsingit ng DNA virus sa antas ng isang regulating gen. Halimbawa ito ng kaso ng human papillomavirus (HPV), na nakukuha sa sekswal;
• point mutation sa isang pagkakasunud-sunod ng isang gen na naka-encode ng isang protina;
• pagtanggal: pagkawala ng isang mas malaki o mas maliit na fragment ng DNA, na bumubuo ng isang sanhi ng genetic mutation;
• muling pagsasaayos ng istruktura: pagbabago ng chromosomal (translocation, inversion) na humahantong sa pagbuo ng isang hybrid na gen na naka-encode ng isang hindi gumaganang protina;
• amplification: abnormal na pagdaragdag ng bilang ng mga kopya ng gene sa cell. Ang amplification na ito sa pangkalahatan ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng pagpapahayag ng isang gene;
• ang deregulasyon ng pagpapahayag ng isang RNA: ang mga gen ay naka-disconnect mula sa kanilang normal na molekular na kapaligiran at inilagay sa ilalim ng hindi naaangkop na kontrol ng iba pang mga pagkakasunud-sunod na nagdudulot ng pagbabago ng kanilang ekspresyon.

Ang mga gen ay naka-encode ng mga kadahilanan ng paglago o ang kanilang mga receptor:

• PDGF: naka-encode ang kadahilanan ng paglago ng platelet na nauugnay sa glioma (isang kanser sa utak);
  Erb-B: nag-encode ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal. Nauugnay sa glioblastoma (isang kanser sa utak) at kanser sa suso;
• Ang Erb-B2 ay tinatawag ding HER-2 o neu: nag-encode ng receptor ng factor ng paglago. Nauugnay sa dibdib, salivary gland at ovarian cancer;
• RET: nag-encode ng isang receptor ng factor ng paglago. Naiugnay sa kanser sa teroydeo.

Ang mga pag-encode ng cytoplasmic na Genes ay nagpapasa sa mga stimulasi path:

• Ki-ras: nauugnay sa baga, ovarian, colon at pancreatic cancer;
• N-ras: nauugnay sa leukemia.

Ang mga gen ay naka-encode ng mga salik ng transcription na nagpapagana ng mga gen na nagtataguyod ng paglago:

• C-myc: nauugnay sa leukemia at dibdib, tiyan at kanser sa baga;
• N-myc: nauugnay sa neuroblastoma (isang cancer ng nerve cells) at glioblastoma;
• L-myc: nauugnay sa cancer sa baga.

Ang mga gen ay naka-encode ng iba pang mga molekula:

• Hcl-2: nag-encode ng isang protina na karaniwang hinaharangan ang pagpapakamatay ng cell. Nauugnay sa mga lymphomas ng B lymphocytes;
• Bel-1: pinangalanan ding PRAD1. Naka-encode sa Cyclin DXNUMX, isang activator ng cycle ng cell cycle. Nauugnay sa kanser sa suso, ulo at leeg;
• MDM2: nag-encode ng isang kalaban ng protina na ginawa ng tumor suppressor gene.
• P53: nauugnay sa mga sarcomas (mga nag-uugnay na kanser sa tisyu) at iba pang mga kanser.

Ang mga oncogenic virus ay mga virus na may kakayahang gawin ang selula na nahahawa silang cancer. 15% ng mga cancer ay mayroong isang viral etiology at ang mga cancer na ito ay sanhi ng humigit-kumulang na 1.5 milyong mga bagong kaso bawat taon at 900 na namamatay bawat taon sa buong mundo.

Ang mga nauugnay na viral cancer ay isang problema sa kalusugan sa publiko:

• ang papillomavirus ay nauugnay sa halos 90% ng mga cervical cancer;
• 75% ng lahat ng mga hepatocarcinomas ay naiugnay sa hepatitis B at C virus.

Mayroong limang mga kategorya ng mga oncogenic virus, alinman sa mga RNA virus o mga DNA virus.

Mga virus sa RNA

• Ang Retroviridae (HTVL-1) ay naglalagay sa iyo sa peligro ng T leukemia;
• Ang Flaviviridae (hepatitis C virus) ay nasa peligro para sa hepatocellular carcinoma.

Mga virus sa DNA

• Ang Papovaviridae (papillomavirus 16 at 18) ay nakalantad sa cancer ng cervix;
• Ang Herpesviridae (Esptein Barr virus) ay nakalantad sa B lymphoma at carcinoma;
• Ang Herpesviridae (human herpesvirus 8) ay nakalantad sa sakit na Kaposi at lymphomas;
• Ang Hepadnaviridae (hepatitis B virus) ay madaling kapitan sa hepatocellular carcinoma.