Katibayan ng isang pagbabago sa puting bagay na pumapalibot sa mga neuron, ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay isang sakit na neurological na sabay-sabay na nakakaapekto sa ilang rehiyon ng utak at unti-unting umuunlad. Ang mga sanhi nito ay maramihang. 

Ang mga neuron (mga selula ng nerbiyos sa utak) ay pinalawak ng mga hibla ng nerve, na tinatawag na mga axon, na kumokonekta sa iba sa utak sa pamamagitan ng mga synapses (mga dulo ng axon). Ang mga nerve fibers na ito ay napapalibutan ng isang kaluban (myelin) na naghihiwalay sa kanila sa isa't isa at bahagi ng puting bagay ng utak.

Ang progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) ay nagpapatunay sa isang pagbabago sa ilang bahagi ng utak ng kaluban na ito na pumapalibot sa mga axon, na nagiging sanhi ng mga maikling circuit sa pagitan ng mga ito. Ang mga maikling circuit na ito ay ang pinagmulan ng mga dysfunction ng utak na may kaugnayan sa pagpapakilos ng mga kalamnan, ng aktibidad ng tserebral (pag-iisip o cognitions) at ng mga nerve fibers ng sensitivity. Kaya ang paglitaw ng paralisis, mga kaguluhan sa pag-iisip at pagiging sensitibo.

Ang degenerative neurological disease na ito ay kadalasang progresibo, umuusbong sa mga spurts o napakabagal at sabay-sabay na nakakaapekto sa ilang mga site ng utak (multifocal). Ang mga sanhi nito ay maramihang at ang mga sintomas nito ay nakadepende sa mga lugar na apektado.

Ang mga sanhi ng progresibong multifocal leukoencephalopathy (PML) ay marami at iba-iba sa kalikasan:

Namamana o genetic

Minsan nagsisimula nang maaga tulad ng sa ilang mga sindrom o sakit tulad ng Cadasil's disease na nauugnay sa isang genetic mutation, Childhood Ataxia syndrome sa pinagmulan ng mga cavity sa white matter ng utak sa pamamagitan ng pagkasira ng myelin, multiple sclerosis (MS) na nangyayari sa isang namamana na batayan at kung minsan ay nagiging sanhi ng mga cavity (cavitary form ng MS), o mga degenerative na sakit ng utak tulad ng fragile X syndrome o mitochondrial disease.

Vascular na pinagmulan

Ito ay isang vascular dementia na sanhi ng pinsala sa maliliit na daluyan ng utak (microangiopathy), na may kaugnayan sa edad, luma at hindi balanseng altapresyon o diabetes.

Ng nakakalason na pinagmulan 

Sa pamamagitan ng pag-inom ng ilang partikular na gamot gaya ng methotrexate na ginagamit sa paggamot ng ilang partikular na kanser o mga sakit sa autoimmune (rheumatoid arthritis o RA, atbp.), pagkalason sa nitric oxide (pagpainit na may depektong gas) o paglanghap ng mga singaw ng heroin (nakaadik na paggamit). Ang radiation therapy ay maaari ring baguhin ang puting bagay sa utak.

Ng degenerative na pinagmulan

Ito ay nauugnay sa mga nagpapaalab na proseso na nakakaapekto sa sistema ng nerbiyos tulad ng MS, leucoaraiosis, o Alzheimer's disease, kung minsan ay namamana ngunit hindi palaging, kasama ang huling sakit ng akumulasyon ng mga deposito na makagambala sa neuronal transmission ( mga deposito ng amyloid at pagkabulok ng neurofibrillary na nauugnay sa pagkakaroon ng mga protina sa utak, beta-amyloid peptide at tau protein).

Nakakahawang pinanggalingan

Bihirang sa mga impeksyon sa viral gaya ng papillomavirus (JC virus) o AIDS (2 hanggang 4% ng HIV + na tao).

Ang mga sintomas ng progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) ay nag-iiba depende sa mga lugar na apektado at ang sanhi ng degenerative na prosesong ito sa utak:

• pakiramdam nanghihina, kahirapan sa pagsasalita o pag-iisip sa simula ng sakit;
• intentional tremor (cerebellar syndrome) at gait disturbances sa fragile X syndrome o mitochondrial disease, mga karamdaman ng boluntaryong koordinasyon, mga sintomas na nagpapakita ng maaga sa mga namamana o genetic na pathologies na ito at unti-unting umuunlad at hindi maiiwasan …;
• saykayatriko disorder sa panahon ng pagkabulok ng vascular pinagmulan, madalas na nagaganap mamaya sa mga matatanda na may mood disorder, cognitive disorder (temporo-spatial disorientation, memory disorder), minsan delusyon at pagkalito;
• may kapansanan sa sensitivity at mga kasanayan sa motor sa mga degeneration ng nakakalason na pinagmulan;
• nagbibigay-malay na pagbaba sa pagkabulok ng utak tulad ng Alzheimer's disease na may kapansanan sa memorya, oryentasyon, atensyon, paglutas ng problema, pagpaplano at organisasyon, pag-iisip;
• ang panganib ng cerebrovascular aksidente (stroke) ay nadagdagan sa progresibong multifocal leukoencephalopathy;
• migraines at epileptic seizure.

Ang mga klinikal na palatandaan ay nagpapahiwatig na ng patolohiya na ito, ngunit ito ay ang brain imaging tulad ng Magnetic Resonance Imaging (MRI) na gagawing posible na makahanap ng mga sugat na nagpapahiwatig ng puting bagay ng utak.

Ang pagtuklas ng JC virus sa pamamagitan ng lumbar puncture ay minsan ay ipinahiwatig sa kaganapan ng hinala ng progresibong multifocal leukoencephalopathy ng pinagmulan ng viral.

Ang diagnosis ng AIDS ay kadalasang ginawa na at kung hindi, dapat itong saliksikin.

Ang paggamot ng progresibong multifocal leukoencephalopathy ay ang dahilan:

• maghanap ng mga nakakalason na sanhi (droga, heroin, atbp.) at puksain ang mga ito; 
• kumpirmasyon ng diagnosis ng cerebral degeneration para sa Alzheimer's disease, MS, leukoaraiosis, dementia ng vascular origin.

Ang mga sugat ng white matter ay mananatiling hindi maibabalik at ang suportang psychosocial at cognitive stimulation ay magpapabagal sa pag-unlad ng sakit na ito na kung minsan ay umuusbong sa loob ng ilang taon.