Ang pagpapasigla ng ovarian ay isang hormonal na paggamot na naglalayong, gaya ng ipinahihiwatig ng pangalan nito, upang pasiglahin ang mga obaryo upang makakuha ng de-kalidad na obulasyon. Ito ay aktwal na sumasaklaw sa iba't ibang mga protocol na ang mga mekanismo ay naiiba ayon sa mga indikasyon, ngunit ang layunin ay pareho: upang makakuha ng pagbubuntis. Ang pagpapasigla ng ovarian ay maaaring ireseta nang nag-iisa o maging bahagi ng isang ART protocol, lalo na sa konteksto ng in vitro fertilization (IVF).

Sa eskematiko, mayroong dalawang kaso:

Simpleng paggamot sa induction ng obulasyon, inireseta sa kaso ng mga karamdaman sa obulasyon (dysovulation o anovulation) dahil halimbawa sa sobrang timbang o labis na katabaan, polycystic ovary syndrome (PCOS) na hindi alam ang pinagmulan.

Ovarian stimulation bilang bahagi ng isang ART protocol :

• intrauterine insemination (IUU): ang pagpapasigla ng obulasyon (slight sa kasong ito) ay ginagawang posible na i-program ang sandali ng obulasyon at sa gayon ay mai-deposito ang tamud (naunang nakolekta at inihanda) sa tamang oras. cervix. Ginagawang posible din ng pagpapasigla na makuha ang paglaki ng dalawang follicle at sa gayon ay mapataas ang pagkakataong magtagumpay ng artipisyal na pagpapabinhi.
• IVF o IVF na may intra-cytoplasmic sperm injection (ICSI): ang layunin ng stimulation ay upang maging mature ang mas malaking bilang ng mature oocytes upang makakuha ng ilang follicle sa panahon ng follicular puncture, at sa gayon ay mapataas ang pagkakataong makakuha ng magandang kalidad embryo sa pamamagitan ng IVF.

Mayroong iba't ibang mga protocol na may iba't ibang haba, gamit ang iba't ibang mga molekula depende sa mga indikasyon. Upang maging mabisa at maiwasan ang mga side effect, ang ovarian stimulation treatment ay talagang personalized.

Ang tinatawag na "simple" ovulation induction

Ang layunin nito ay itaguyod ang paglaki ng follicular upang makuha ang produksyon ng isa o dalawang mature na oocytes. Iba't ibang paggamot ang ginagamit depende sa pasyente, sa kanyang edad, indikasyon kundi pati na rin sa mga gawi ng mga practitioner:

• anti-estrogens: pinangangasiwaan nang pasalita, kumikilos ang clomiphene citrate sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng estrogen sa hypothalamus, na humahantong sa pagtaas ng pagtatago ng GnRH na nagpapataas naman ng antas ng FSH at pagkatapos ng LH . Ito ang unang linya ng paggamot sa mga kaso ng kawalan ng katabaan ng pinagmulan ng ovulatory, maliban sa mataas na pinagmulan (hypothalamus). Mayroong iba't ibang mga protocol ngunit ang klasikong paggamot ay batay sa 5 araw ng pagkuha mula sa ika-3 o ika-5 araw ng cycle (1);
• gonadotropins : FSH, LH, FSH + LH o urinary gonadotropins (HMG). Pinangangasiwaan araw-araw sa panahon ng follicular phase sa pamamagitan ng subcutaneous route, nilalayon ng FSH na pasiglahin ang paglaki ng mga oocytes. Ang partikularidad ng paggamot na ito: tanging ang pangkat ng mga follicle na inihanda ng obaryo ay pinasigla. Samakatuwid, ang paggamot na ito ay nakalaan para sa mga kababaihan na may sapat na malaking follicle cohort. Pagkatapos ay magbibigay ito ng tulong upang dalhin ang mga follicle sa pagkahinog na kadalasang masyadong mabilis na umuusbong patungo sa pagkabulok. Ito rin ang ganitong uri ng paggamot na ginagamit sa itaas ng IVF. Sa kasalukuyan ay may 3 uri ng FSH: purified urinary FSH, recombinant FSH (produced by genetic engineering) at FSU na may matagal na aktibidad (ginagamit lamang upstream ng IVF). Minsan ginagamit ang mga urinary gonadotropins (HMGs) bilang kapalit ng recombinant na FSH. Ang LH ay karaniwang ginagamit sa kumbinasyon ng FSH, pangunahin sa mga pasyente na may kakulangan sa LH.
• ang GnRH pump ay nakalaan para sa mga babaeng may mataas na anovulation (hypothalamus). Isang mabigat at mahal na aparato, ito ay batay sa pangangasiwa ng gonadorelin acetate na ginagaya ang pagkilos ng GnRH upang pasiglahin ang pagtatago ng FSH at LH.
• metformin ay kadalasang ginagamit sa paggamot ng diabetes, ngunit minsan ay ginagamit bilang isang inducer ng obulasyon sa mga babaeng may PCOS o sobra sa timbang / labis na katabaan, upang maiwasan ang ovarian hyperstimulation (2).

Upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot, limitahan ang panganib ng hyperstimulation at maramihang pagbubuntis, ang pagsubaybay sa obulasyon gamit ang mga ultrasound (upang masuri ang bilang at laki ng lumalaking follicle) at hormonal assays (LH, estradiol, progesterone) sa pamamagitan ng pagsusuri ng dugo ay naka-set up sa buong tagal. ng protocol.

Ang pakikipagtalik ay naka-iskedyul sa panahon ng obulasyon.

Ovarian stimulation sa konteksto ng ART

Kapag ang ovarian stimulation ay naganap bilang bahagi ng isang IVF o artificial insemination AMP protocol, ang paggamot ay nagaganap sa 3 yugto:

• ang yugto ng pagharang : ang mga ovary ay "pinapahinga" salamat sa GnRH agonists o GnRH antagonists, na humaharang sa pituitary gland;
• ang ovarian stimulation phase : Ang gonadotropin therapy ay ibinibigay upang pasiglahin ang paglaki ng follicular. Ang pagsubaybay sa obulasyon ay nagbibigay-daan sa pagsubaybay sa tamang tugon sa paggamot at paglaki ng follicle;
• simula ng obulasyon : kapag ang ultrasound ay nagpapakita ng mga mature follicle (sa pagitan ng 14 at 20 mm ang lapad sa karaniwan), ang obulasyon ay na-trigger sa alinman sa:
  • iniksyon ng ihi (intramuscular) o recombinant (subcutaneous) HCG (chorionic gonadotropin);
  • isang iniksyon ng recombinant LH. Mas mahal, ito ay nakalaan para sa mga babaeng nasa panganib ng hyperstimulation.

36 na oras pagkatapos ng hormonal trigger, nagaganap ang obulasyon. Pagkatapos ay nagaganap ang follicular puncture.

Suportadong paggamot ng luteal phase

Upang mapabuti ang kalidad ng endometrium at itaguyod ang pagtatanim ng embryo, maaaring mag-alok ng paggamot sa panahon ng luteal phase (ikalawang bahagi ng cycle, pagkatapos ng obulasyon), batay sa progesterone o derivatives: dihydrogesterone (by oral) o micronized progesterone (oral o vaginal).

Ang pangunahing komplikasyon ng mga paggamot sa pagpapasigla ng ovarian ay ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Ang katawan ay masyadong tumutugon sa hormonal na paggamot, na nagreresulta sa iba't ibang mga klinikal at biological na mga palatandaan ng iba't ibang kalubhaan: kakulangan sa ginhawa, pananakit, pagduduwal, paglaki ng tiyan, pagtaas ng dami ng ovarian, dyspnea, higit pa o hindi gaanong malubhang biological abnormalities (pagtaas ng hematocrit , mataas na creatinine, pagtaas liver enzymes, atbp.), mabilis na pagtaas ng timbang, at sa pinakamalalang kaso, acute respiratory distress syndrome at acute renal failure (3).

Minsan nangyayari ang venous o arterial thrombosis bilang isang komplikasyon ng malubhang OHSS. Ang mga kadahilanan ng panganib ay kilala:

• poycystic ovary syndrome
• mababang body mass index
• isang edad na wala pang 30 taon
• isang mataas na bilang ng mga follicle
• isang mataas na konsentrasyon ng estradiol, lalo na kapag gumagamit ng isang agonist
• ang simula ng pagbubuntis (4).

Nakakatulong ang isang personalized na ovarian stimulation protocol na bawasan ang panganib ng malubhang OHSS. Sa ilang mga kaso, maaaring magreseta ng preventive anticoagulant therapy.

Ang paggamot na may clomiphene citrate ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga sakit sa mata na mangangailangan ng paghinto ng paggamot (2% ng mga kaso). Pinatataas din nito ang panganib ng maramihang pagbubuntis ng 8% sa mga pasyenteng anovulatory at ng 2,6 hanggang 7,4% sa mga pasyenteng ginagamot para sa idiopathic infertility (5).

Ang isang pagtaas ng panganib ng mga cancerous na tumor sa mga pasyente na ginagamot sa mga inducer ng obulasyon, kabilang ang clomiphene citrate, ay nabanggit sa dalawang epidemiological na pag-aaral, ngunit ang karamihan sa mga sumusunod na pag-aaral ay hindi nakumpirma ang isang sanhi at epekto na relasyon (6).

Ang pag-aaral ng OMEGA, kabilang ang higit sa 25 mga pasyente na sumailalim sa ovarian stimulation bilang bahagi ng isang IVF protocol, ay nagtapos, pagkatapos ng higit sa 000 taon ng pag-follow-up, na walang panganib ng kanser sa suso kung sakaling magkaroon ng ovarian stimulation. (20).