Ang Phenylketonuria ay isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng non-assimilation (o non-metabolization) ng phenylalanine.

Ang Phenylalanine ay isang mahalagang amino acid na may pangunahing papel sa sistema ng nerbiyos sa pamamagitan ng pagpapasigla ng thyroid gland. Ito rin ay isang intelektuwal na stimulant. Ang amino acid na ito ay hindi na-synthesize ng katawan at samakatuwid ay dapat na ibigay by pagkain. Sa katunayan, ang phenylalanine ay isa sa mga nilalaman ng lahat ng mga pagkaing mayaman sa mga protina ng pinagmulan ng hayop at gulay: karne, isda, itlog, toyo, gatas, keso, atbp.

Ito ay isang bihirang sakit sa genetiko at namamana na nakakaapekto sa parehong mga batang babae at lalaki, nang walang partikular na preponderance.

Kung ang sakit ay hindi napansin nang maaga para sa mabilis na paggamot, ang isang akumulasyon ng sangkap na ito ay maaaring mangyari sa katawan at lalo na sa sistema ng nerbiyos. Ang labis na phenylalanine sa umuunlad na utak ay nakakalason.

Ang labis na phenylalanine na naroroon sa katawan ay inilikas ng sistema ng bato at samakatuwid ay matatagpuan sa ihi ng pasyente, sa anyo ng mga phenylketones. (2)

Sa Pransya, ang isang phenylalanine screening test ay sistematiko sa pagsilang: Guthrie test.

Ang pagkalat (bilang ng mga taong may sakit sa isang populasyon sa isang naibigay na oras), nakasalalay sa bansang nababahala at maaaring mag-iba sa pagitan ng 1/25 at 000/1.

Sa Pransya, ang pagkalat ng phenylketonuria ay 1 / 17. (000)

Ang sakit na ito ay ginagamot sa diyeta na mababa sa protina upang mabawasan ang antas ng phenylalanine sa katawan ng pasyente at limitahan ang pinsala sa utak.

Ang maagang paggamot ng sakit ay karaniwang pumipigil sa pag-unlad ng mga sintomas.

Bilang karagdagan, ang huli na paggamot na humahantong sa isang akumulasyon ng molekulang ito sa utak ay may mga partikular na kahihinatnan: (3)

- kahirapan sa pag-aaral;

- mga karamdaman sa pag-uugali;

- mga sakit sa epileptiko;

- eksema.

Tatlong anyo ng sakit ang ipinakita pagkatapos ng mga pagsusuri sa dugo sa pagsilang: (2)

- tipikal na phenylketonuria: may phenylalaninemia (antas ng phenylalanine sa dugo) mas malaki sa 20 mg / dl (o 1 μmol / l);

- hindi tipiko phenylketonuria: na may antas sa pagitan ng 10 at 20 mg / dl (o 600-1 µmol / l);

- Permanenteng katamtamang hyperphenylalaninemia (HMP) kung saan ang phenylalaninemia ay mas mababa sa 10 mg / dl (o 600 μmol / l). Ang form na ito ng sakit ay hindi seryoso at nangangailangan lamang ng simpleng pagsubaybay upang maiwasan ang anumang paglala.

Ang sistematikong pag-screen sa pagsilang ay ginagawang posible, sa karamihan ng mga kaso, na limitahan ang hitsura ng mga tipikal na sintomas ng sakit.

Ang paggamot ng sakit ay batay sa diyeta na mababa sa protina at pagsubaybay sa phenylalaninemia ay tumutulong din na maiwasan ang akumulasyon ng phenylalanine sa katawan at partikular sa utak. (2)

Sa kaganapan na hindi ginawa ang diagnosis ng neonatal, ang mga sintomas ng phenylketonuria ay mabilis na lumilitaw pagkatapos ng kapanganakan at maaaring higit pa o mas malubhang depende sa anyo ng sakit.

Ang mga sintomas na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

- isang pagkaantala sa pag-unlad ng kaisipan ng bata;

- isang pagkaantala sa paglaki;

- microcephaly (hindi normal na maliit na sukat ng bungo);

- mga kombulsyon at panginginig;

- eksema;

- pagsusuka;

- mga karamdaman sa pag-uugali (hyperactivity);

- mga karamdaman sa motor.

Sa kaso ng hyperphenylalaninemia, posible ang mga mutation sa pag-encode ng gen ng isang co-factor para sa pag-convert ng phenylalanine sa tyrosine (co-factor BHA). Ang mga kaguluhang ito sa paggawa ng tyrosine ay humantong sa:

- maputing balat;

- patas na buhok.

Ang Phenylalanine ay isang minanang sakit na genetiko. Nagreresulta ito sa autosomal recessive mana. Ang mode ng paghahatid na ito ay patungkol sa isang autosome (non-sexual chromosome) at ang recessivity ay nagreresulta sa pangangailangan para sa paksa na magkaroon ng dalawang kopya ng mutated allele upang paunlarin ang may sakit na phenotype. (4)

Ang pinagmulan ng sakit ay ang pagbago ng PAH gene (12q22-q24.2). Ang mga code ng gen na ito para sa isang enzyme na nagpapahintulot sa hydrolysis (pagkasira ng isang sangkap sa pamamagitan ng tubig): phenylalanine hydroxylase.

Ang mutated gene samakatuwid ay nagreresulta sa isang pagbawas sa aktibidad ng phenylalanine hydroxylase at samakatuwid ang phenylalanine mula sa pagkain ay hindi naproseso nang epektibo ng katawan. Ang antas ng amino acid na ito sa dugo ng apektadong paksa ay samakatuwid ay nadagdagan. Kasunod sa pagtaas ng dami ng phenylalanine na ito sa katawan, ang pag-iimbak nito ay magaganap sa iba't ibang mga organo at / o mga tisyu, partikular sa utak. (4)

Ang iba pang mga mutasyon ay ipinakita sa kaugnayan sa sakit. Ito ang mga pagbabago sa antas ng mga gen na naka-encode ng BHA (co-factor para sa pag-convert ng phenylalanine sa tyrosine) at partikular na alalahanin ang anyo ng hyperphenylalaninemia. (1)

Ang mga kadahilanan sa peligro na nauugnay sa sakit ay genetiko. Sa katunayan, ang paghahatid ng sakit na ito ay nangyayari sa pamamagitan ng isang autosomal recessive transfer. Alinman, na ang pagkakaroon ng dalawang alleles na naka-mutate para sa gene ay dapat na naroroon sa indibidwal upang mabuo ang sakit.

Sa puntong ito, ang bawat magulang ng may sakit na indibidwal ay dapat magkaroon ng isang kopya ng mutated gen. Dahil ito ay isang recessive form, ang mga magulang na may isang kopya lamang ng mutated gen ay hindi nagpapakita ng mga sintomas ng sakit. Gayunpaman, kinakailangan ang mga ito, hanggang sa 50% bawat isa, sa bawat paglilipat ng isang mutated na gene sa supling. Kung ang ama at ina ng bata ay nagpapadala ng mutated na gene bawat isa, samakatuwid ang paksa ay magkakaroon ng dalawang mutate na alleles at magkakaroon ng sakit na phenotype. (4)

Ang diagnosis ng phenylketonuria ay pangunahin na ginawa sa pamamagitan ng programa ng screening ng kapanganakan: sistematikong pagsisiyasat sa bagong panganak. Ito ang pagsubok sa Guthrie.

 Ang pagsubok na ito ay itinuturing na positibo kung ang antas ng phenylalanine sa dugo ay mas malaki sa 3 mg / dl (o 180 µmol / l). Sa konteksto ng labis na phenylalaninemia, isang pangalawang pagsusuri sa dugo ay isinasagawa sa isang dalubhasang sentro upang kumpirmahin o hindi ang pagkakaroon ng phenylketonuria. Kung ang antas ng phenylalanine ay mas malaki pa rin sa 3 mg / dl sa panahon ng pangalawang dosis at walang ibang posibleng responsableng sakit na natukoy, pagkatapos ay ginawa ang pagsusuri. (2)

Ang diagnosis ng sakit na ito ay dapat na makilala mula sa kakulangan ng BH4. Sa katunayan, ang huli ay partikular na katangian ng hyperphenylalaninemia at nangangailangan lamang ng simpleng pagsubaybay. Habang ang pagtuklas ng pagkakaroon ng phenylketonuria sa paksa ay nangangailangan ng espesyal na paggamot at isang mababang diyeta sa protina. (1)

Ang pangunahing paggamot para sa phenylketonuria samakatuwid ay isang diyeta na mababa sa phenylalanine, ibig sabihin isang pagbawas sa paggamit ng protina sa pandiyeta. Ang mababang diyeta sa protina na ito ay dapat na ipatupad sa lalong madaling maisagawa ang pag-screen ng bagong panganak. Dapat itong sundin sa buong buhay at maaaring higit o mas mahigpit na depende sa paksa at anyo ng sakit. (2)

Bilang karagdagan sa diyeta na naubos sa phenylalanine, ang sapropterin dihydrochloride ay maaaring inireseta sa pasyente upang ang diyeta ay hindi gaanong mahigpit, o kahit na ang kanyang diyeta ay mananatiling normal. (2)

Bilang karagdagan, ang mga pandagdag sa pagkain na mayaman sa mga amino acid (hindi kasama ang phenylalanine), mga bitamina at mineral ay maaaring inirerekomenda upang maibalik ang anumang kawalan ng timbang sa mga pag-inom na ito dahil sa diet na ito. (3)

Ang pagkonsumo ng aspartame (artipisyal na pangpatamis na ginagamit sa maraming produkto tulad ng mga pang-industriyang inumin, paghahanda ng pagkain, atbp.) ay dapat na ganap na iwasan para sa mga taong may phenylketonuria. Sa katunayan, kapag nasisipsip, ang aspartame ay binago sa katawan sa phenylalanine. Sa ganitong kahulugan, pinapataas ang panganib ng akumulasyon ng molekulang ito sa katawan at mga panganib na maging nakakalason para sa maysakit na paksa. Ang aspartame ay naroroon din sa maraming gamot, ang espesyal na atensyon mula sa mga pasyente ay kinakailangan kapag umiinom ng ilang mga gamot.

Sa mga tuntunin ng pag-iwas, dahil ang paghahatid ng sakit ay namamana, ang mga pamilyang apektado ng sakit ay maaaring makakuha ng tulong at payo sa genetiko.

Ang pagbabala ay variable depende sa pasyente at sa anyo ng sakit.