Paggamit ng mga gen bilang gamot: ito ang ideya sa likod ng gen therapy. Ang istratehiya ng therapeutic na binubuo sa pagbabago ng mga gen upang pagalingin ang isang sakit, ang therapy ng gen ay nasa simula pa lamang ngunit ang mga unang resulta nito ay may pag-asa.

Kahulugan ng gen therapy

Ang gen therapy ay nagsasangkot ng genetically modifying cells upang maiwasan o mapagaling ang sakit. Ito ay batay sa paglipat ng isang therapeutic gene o isang kopya ng isang functional gen sa mga tukoy na mga cell, na may hangarin na maayos ang isang genetiko na depekto.

Ang pangunahing mga prinsipyo ng gen therapy

Ang bawat tao ay binubuo ng halos 70 bilyong mga cell. Ang bawat cell ay naglalaman ng 000 pares ng chromosome, na binubuo ng isang dobleng hugis ng helix na filament, DNA (deoxyribonucleic acid). Ang DNA ay nahahati sa ilang libong mga bahagi, mga gen, kung saan nagdadala tayo ng humigit-kumulang 23 na mga kopya. Ang mga gen na ito ay bumubuo ng genome, isang natatanging pamana ng genetiko na nailipat ng parehong mga magulang, na naglalaman ng lahat ng impormasyong kinakailangan para sa pagpapaunlad at paggana ng katawan. Ang mga gen ay talagang nagpapahiwatig sa bawat cell ng papel nito sa organismo.

Ang impormasyong ito ay naihatid salamat sa isang code, isang natatanging kombinasyon ng 4 na mga base ng nitrogenous (adenine, thymine, cytosine at guanine) na bumubuo sa DNA. Gamit ang code, ginagawa ng DNA ang RNA, ang messenger na naglalaman ng lahat ng impormasyong kinakailangan (tinatawag na mga exon) upang makagawa ng mga protina, na ang bawat isa ay gaganap sa isang tiyak na papel sa katawan. Gumagawa kami ng sampu-sampung libo ng mga protina na mahalaga para sa paggana ng ating katawan.

Ang isang pagbabago sa pagkakasunud-sunod ng isang gene samakatuwid ay binabago ang paggawa ng protina, na hindi na maaaring gampanan nang tama ang papel nito. Nakasalalay sa nababahaging gene, samakatuwid maaari itong humantong sa isang iba't ibang mga sakit: kanser, myopathies, cystic fibrosis, atbp.

Ang prinsipyo ng therapy ay upang magbigay, salamat sa isang therapeutic gen, isang tamang code upang ang mga cell ay maaaring makabuo ng kulang sa protina. Ang pamamaraang gen na ito ay unang nagsasangkot ng pag-alam nang tumpak sa mga mekanismo ng sakit, kasangkot sa gen at ang papel na ginagampanan ng protina kung saan ito nagkakabit.

Ang pagsasaliksik sa gen therapy ay nakatuon sa maraming mga sakit:

• cancer (65% ng kasalukuyang pananaliksik) 
• mga sakit na monogeniko, ie mga sakit na nakakaapekto lamang sa isang gene (hemophilia B, thalassemia) 
• mga nakakahawang sakit (HIV) 
• cardiovascular sakit 
• mga sakit na neurodegenerative (sakit sa Parkinson, sakit na Alzheimer, adrenoleukodystrophy, sakit na Sanfilippo)
• mga sakit sa dermatological (junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa)
• sakit sa mata (glaucoma) 
• at iba pa

Karamihan sa mga pagsubok ay nasa pananaliksik pa rin sa phase I o II, ngunit ang ilan ay nagresulta na sa marketing ng mga gamot. Kabilang dito ang:

• Ang Imlygic, ang unang oncolytic immunotherapy laban sa melanoma, na tumanggap ng Marketing Authorization (Marketing Authorization) noong 2015. Gumagamit ito ng isang genetically binago na herpes simplex-1 na virus upang mahawahan ang mga cells ng cancer.
• Ang Strimvelis, ang unang therapy na nakabatay sa mga stem cell, ay nakakuha ng Pahintulot sa Marketing noong 2016. Ito ay inilaan para sa mga batang nagdurusa sa alymphocytosis, isang bihirang sakit na immune immune ("bubble baby" syndrome)
• ang gamot na Yescarta ay ipinahiwatig para sa paggamot ng dalawang uri ng agresibo non-Hodgkin lymphoma: nagkakalat ng malaking B-cell lymphoma (LDGCB) at repraktibo o relapsed pangunahing mediastinal malaking B-cell lymphoma (LMPGCB). Natanggap nito ang Pahintulot sa Marketing sa 2018.

Iba't ibang mga diskarte umiiral sa gene therapy:

• ang kapalit ng isang may sakit na gene, sa pamamagitan ng pag-import ng kopya ng isang functional gen o "therapeutic gen" sa isang target na cell. Maaari itong gawin alinman sa vivo: ang therapeutic gene ay direktang na-injected sa katawan ng pasyente. O sa vitro: ang mga stem cell ay kinuha mula sa spinal cord, binago sa laboratoryo at pagkatapos ay muling na-injected sa pasyente.
• Ang pag-edit ng genomic ay binubuo ng direktang pag-aayos ng isang genetic mutation sa cell. Ang mga enzim, na tinawag na mga nuclease, ay puputulin ang gene sa lugar ng pagbago nito, pagkatapos ay isang segment ng DNA pagkatapos ay ginagawang posible upang maayos ang binagong gene. Gayunpaman, pang-eksperimento pa rin ang diskarteng ito.
• pagbabago ng RNA, upang ang cell ay gumagawa ng isang functional protein.
• ang paggamit ng binagong mga virus, na tinatawag na oncolytic, upang pumatay ng mga cells ng cancer.

Upang makuha ang therapeutic gen sa mga selyula ng pasyente, ang gen therapy ay gumagamit ng tinatawag na mga vector. Kadalasan sila ay mga viral vector, na ang nakakalason na potensyal na kung saan ay nakansela. Ang mga mananaliksik ay kasalukuyang nagtatrabaho sa pagpapaunlad ng mga hindi-viral na vector.

Noong 1950s, salamat sa isang mas mahusay na kaalaman sa genome ng tao, na ang konsepto ng gen therapy ay ipinanganak. Gayunpaman, tumagal ng ilang mga dekada upang makuha ang unang mga resulta, na utang namin sa mga mananaliksik ng Pransya. Noong 1999, pinamamahalaang gamutin ni Alain Fischer at ng kanyang koponan sa Inserm ang "mga bula ng sanggol" na nagdurusa mula sa isang matinding pinagsamang immunodeficiency na naka-link sa X chromosome (DICS-X). Ang koponan sa katunayan ay nagtagumpay sa pagpasok ng isang normal na kopya ng binago na gene sa katawan ng mga batang may sakit, gamit ang isang retrovirus-type na viral vector.